对肾脏有损害的药物颇多，最常见的有抗生素，抗恶性肿瘤药物及解热止痛药等。药物引起的急性肾功能衰竭(ARF)称为药源性急性肾功能衰竭；临床上日益增多，且易被临床医师忽视。不同药物引起ARF的机制亦各不相同，概括起来有以下几种：
①变态反应分导的药物过敏反应：主要包括工型、Ⅱ型及Ⅳ型变态反应。某些抗生素(尤其青霉素类及头孢菌素类药物)及其它药物可引起过敏性休克，即1型变态反应而造成ARF，这与患者的特异体质有关，与药物剂量无关。其次药物为抗原或半抗原，进人体内后可致免疫反应，造成免疫性溶血(Ⅱ型变态反应)导致溶血危象，从而引起ARFo药物也可损害肾小管上皮细胞而产生自身抗原，进—步刺激机体产生抗肾小管基底膜抗体，引起肾小管免疫损伤及小管间质性疾病，导致ARF。
某些药物引起Ⅳ型变态反应，表现为药物疹和／或急性间质性肾炎(多表现为ARF)，此时主要是通过细胞免疫介导，肾间质浸润的细胞主要有CD4+或CD8+的T细胞和嗜酸粒细胞。这些药物主要有磺胺药、二甲氧基青霉素、头孢菌素、别嘌呤醇；利福平、苯妥英钠等。药物引起的急性间质性肾炎日益受到重视，可有发热、皮疹、关节痛、淋巴结肿大，血、尿中嗜酸粒细胞增多，少量蛋白尿，肾功能衰竭，但许多病例仅有肾脏损害而无肾外症状，需肾活检才能确诊，病理上示肾小球基本正常，肾小管硼程度病变，间质局灶或弥漫单个核细胞浸润，嗜酸性粒细胞浸润和非干酪性肉芽肿，提示药物介导的肾间质迟发过敏反应。
有些药物发生变态反应过程中，可能同时或先后涉及前述的两种类型的变态反应，而药物引起Ⅲ型变态反应导致肾衰者相对少见；
②药物肾毒性的直接作用：许多药物主要以原型或其代谢产物从肾脏排泄，而药物的原型或代谢产物具有肾毒性。肾小管近端上皮细胞 刷状缘对肾毒性药物非常敏感，同时肾小管上皮细胞多种酶活性可被巯基结合物抑制或灭活，从而其功能受损，引起上皮细胞变性坏死，甚至呈ARF。这类损伤发生常与药物剂量过大，疗程过长及肾毒性药物联合使用有关。各类药物造成肾毒性的机制不同。如氨基糖甙类抗生素主要损伤肾小管上皮细胞内溶酶体，抑制Na+—K+—ATP酶及DNA合成，产生过氧化物损伤导致细胞坏死。汞剂则是许多酶的非特异性抑制剂，而顺氯氨铂肾毒性可能与硫氨基代谢及氧化物损害有关。直接导致肾小管损伤、坏死的药物常见的有：氨基糖甙类抗生素，头孢菌素类抗生素、造影剂、金属类(含汞、铋、砷、银及铁剂)、麻醉剂(甲氧氟烷等)、磺胺、万古霉素、多粘菌、抗肿瘤药物(顺氯氨铂)、乙酰唑胺等，以前三者最常见。近年来有报道中草药如木通、雷公藤、厚朴、防己、苍耳子、朱砂等用量过大可引起ARF；
③肾脏血液动力学改变：药物可通过降低有效循环血容量，影响肾素—血管紧张素—醛固酮(RAA)系统及前列腺素代谢，损伤内皮细胞功能等途径使肾脏血液动力学改变，甚至使肾脏丧失自我调节能力，导致ARF。利尿剂造成有效血容量下降，若下降过快则导致肾前性ARF，甚而发展成急性肾小管坏死。血管紧张素转换酶抑制剂抑制R—A—A系统，通过扩张肾脏出入球小动脉的程度不同，从而降低血压及肾小球内压，起到治疗和延缓肾病进展的作用，但在老年，脱水，肾血管性高血压时应用易导致GFR急剧下降诱发ARF。非类固醇类抗炎药(NSAIDs)抑制环氧化酶，从而抑制前列腺素的合成导致肾缺血，又继发地使血中儿茶酚胺、加压素上升，肾小动脉及肾小球系膜细胞收缩，GFR进一步下降而引起ARF。造影剂可使肾血管收缩，有报道与内皮细胞 NO产生减少有关。环孢霉素诱发ARF机理有：激活R—A—A系统及交感神经兴奋作用，引起血管收缩；使TXA2及内皮素合成增多；心房肽分泌减少；
④肾小管阻塞：肾小管在酸化过程中 pH改变可影响某些药物的溶解度，使药物于小管内沉积引起肾小管阻塞，如磺胺类药物，大量应用氨甲喋呤，乙酰唑胺、无环鸟苷、6—巯基嘌呤及X线造影剂均可引起药物晶体而导致ARF；某些药物引起溶血，大量血红蛋白可阻塞肾小管；化疗引起肿瘤细胞大量破坏，产生急性高尿酸血症，尿酸结晶阻塞肾小管而致ARF；肾毒性药物造成小管上皮细胞极性变化，细胞坏死脱落形成细胞管型阻塞小管，引起肾小管液回漏；
